Гормональная терапия при раке простаты

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

Общие принципы лечения

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

alt

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака
Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Препарат {amp}quot;Флутамид{amp}quot;
Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Онкологические заболевания требуют ведения здорового образа жизни, коррекции режима дня и отказа от вредных привычек. Разумеется, эта мера играет лишь поддерживающую роль в гормонотерапии при раке предстательной железы, но игнорировать ее важность нельзя.

Питание при раке предстательной железы должно содержать значительное количество витаминов, минералов и полезных веществ для поддержания тонуса, иммунитета и снижения риска появления других, сопутствующих, заболеваний, которые могут подорвать и без того ослабленный из-за опухоли организм. Также правильная пища должна улучшать эмоциональный фон и снимать стресс, поскольку мужчина в период гормональной терапии переживает сильную апатию и депрессию.

Список рекомендованных продуктов при злокачественной опухоли включает рыбу, овощи (сырые и приготовленные), сою, зеленый чай. Важно исключить из рациона жирные, острые и соленые блюда, а также копчености. Во время и после гормональной терапии не рекомендуется употреблять много сладостей и сахара, а пить кофе и энергетики точно нельзя, поскольку они способны спровоцировать скачки в настроении, а в период лечения и восстановления требуется эмоциональное спокойствие.

Общие рекомендации включают следующие правила гормональной терапии:

  • Рыба – главный продукт против злокачественной опухоли, поскольку она содержит насыщенные жирные альфа и омега кислоты. Желательно выбирать лосось, скумбрию и сардины, а в качестве гарнира подойдут любые овощи.
  • Не рекомендуется кушать много красного мяса. Исследования показали, что оно может вызывать деление раковых клеток, что только ухудшает болезнь.
  • Не стоит употреблять много лука, чеснока и щавеля.
  • Майонез, кетчуп и прочие соусы нужно исключить, ровно как и маргарин, жареные и копченые продукты.
  • Рекомендуется есть свежие фрукты, орехи, овощи и ягоды. Красные продукты считаются самыми полезными.
  • Напитки с большим количеством консервантов и красителей стоит избегать, поскольку пользы они организму точно не принесут. Желательно пить больше чистой или минеральной воды, свежевыжатые соки, домашние морсы и компоты.
  • Капуста любого сорта должна употребляться изо дня в день. Она известна своими противоопухолевыми свойствами и наверняка поможет в лечении рака предстательной железы.
  • Нужно насытить организм витаминами B, E и фолиевой кислотой. Для этого можно принимать витаминные комплексы и кушать больше растительной пищи.

Также стоит добавить в рацион больше цельных круп, травяных лечебных отваров и кисломолочных продуктов. Однако при обнаружении повышенной концентрации кальция необходимо снизить потребление яиц, рыбных консервов и творога.

Кроме нормализации питания, следует заниматься легкими физическими нагрузками, чтобы вернуть мышцам тонус и зарядиться позитивной энергией. Однако не стоит перенапрягаться.

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

гормонотерапия рака простаты

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощиизмерения уровня ПСАраз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии
Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Гормональная терапия при раке простаты

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

alt
Использование в лечении гормонов положительно влияет на иммунную систему, так как они пагубно влияют только на атипичные клетки.

Влияние на рак простаты гормонотерапией открыло новые возможности в онкологии. Ее положительные стороны включают то, что препараты не ингибируют иммунитет и красный костный мозг, как это наблюдается при использовании химиотерапии и радиоактивных волн. На первых стадиях злокачественного процесса терапия способна уменьшить опухоль в размерах, снизить к минимуму агрессивность раковых клеток и запустить процесс их гибели.

Пятилетняя выживаемость в случае применения гормонотерапии на 1—2 стадиях рака простаты составляет 80—90%. При этом редко наблюдается рецидив заболевания. Назначение терапии на 3 этапе развития новообразования обеспечивает жизнь на протяжении 5 лет 40—45% пациентам. Лечение на 4 ст. имеет неблагоприятный прогноз и пятилетняя выживаемость составляет 15%. Следует отметить, что этот вид терапии успешно применяется для предотвращения рецидивов после полного излечения от рака.

Показания к назначению

Как правило, гормональная терапия назначается только в тех случаях, когда прочие методы лечения опухоли простаты неприемлемы для пациента. Кроме этого, она необходима пациентам, отказавшимся от оперативного вмешательства, лучевой терапии, или в случае рецидива рака предстательной железы после проведенной операции или облучения.

Гормонотерапия также представляет собой метод лечения при метастазах и распространении злокачественной опухоли на близлежащие органы. Этот способ хорош и для уменьшения размеров патологии перед использованием прочих методов терапии рака.Таким образом, показаниями к назначению гормональной терапии являются следующие случаи:

  • присутствует большой риск рецидива из-за неполного устранения больных клеток или их изменения при операции или облучении,
  • курс лучевой терапии не остановил рост опухоли,
  • рак распространился на близлежащие ткани,
  • противопоказания к операции,
  • последняя стадия онкологии для задержки распространения болезни.

Доза препаратов и способ лечения определяется онкологом-урологом после диагностики и анализа следующих факторов:

  • возраста мужчины,
  • наличия хронических заболеваний, которые могут влиять на общее состояние больного, переносимость компонентов лекарств и интенсивность роста патологии,
  • текущая стадия онкологии.

Схема терапии и дозировка гормональных препаратов повышаются или понижаются в зависимости от промежуточных результатов: успехов лечения опухоли и наличия побочных эффектов, которые ухудшают жизнь пациента.

Основные методы терапии

Гормональная терапия состоит в кастрации с помощью медикаментов, имплантатов или хирургического вмешательства. Подходящий способ (или их комбинация) определяется врачом и основывается на индивидуальных характеристиках пациента и сложности заболевания.

Орхиэктомия (хирургическая кастрация) довольно эффективна в борьбе с раком предстательной железы, поскольку воздействие гормонов на опухоль прекращается сразу же. Происходит чистка области от патогенных клеток, но удаление яичек, в которых синтезируется 90% мужского гормона — процесс необратимый. Поэтому многие мужчины предпочитают испробовать прочие методы лечения злокачественной опухоли простаты.

Альтернативой удалению яичек может стать кастрация с помощью имплантатов (содержащих гормональный препарат), которая заключается в блокировке производства тестостерона вследствие приема определенных препаратов. Несмотря на более низкую эффективность по сравнению с хирургическим удалением, процесс медикаментозной кастрации обратим, и после прекращения действия препарата яички снова начинают производить мужской гормон.

Препараты для лечения опухоли могут вводиться и в качестве инъекций. К основным веществам в их составе относят:

  • агонистов ЛГРГ,
  • антиандрогены,
  • эстрогены.

Кроме этого, врачи могут назначить Абиратерон – ингибитор синтеза андрогенов. Этот препарат появился только в 2011 г., но уже обрел популярность для лечения метастатического рака предстательной железы, который обрел устойчивость к прочим препаратам гормональной терапии. Абиратерон понижает активность фермента, принимающего участие в производстве тестостерона, поэтому уровень гормона в крови падает. Нужно отметить, что препарат подавляет тестостерон в надпочечниках, яичках и опухоли.

Синтез тестостерона приостанавливается также благодаря блокатору ЛГРГ, который подавляет выработку ЛГ в гипофизе. Достоинством этой группы препаратов является отсутствие феномена вспышки – быстрого подъема уровня тестостерона в крови и его спад. На данный момент среди блокаторов ЛГРГ известен только один гормональный препарат – Дегареликс в виде инъекций.

Агонисты ЛГРГ

Препараты этой группы позволяют достичь эффекта, который аналогичен оперативному вмешательству. Результат кроется в снижении концентрации андрогенов в кровотоке. По-другому этот метод называют «медикаментозной кастрацией».

Суть лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона состоит в обмане рецепторов гипоталамуса. Дело в том, что аналоги ЛГРГ схожи с истинным гормоном по химическому строению, поэтому они способны связываться с гипоталамусом. Однако, в отличие, от настоящего гормона, агонисты ЛГРГ не стимулируют, а подавляют секрецию ЛГ, из-за чего происходит угнетение выработки тестостерона и, как следствие, снижение его концентрации в крови и уменьшение опухоли.

Достоинством использования данного метода лечения является его обратимость, то есть после отмены препарата в крови восстанавливается уровень тестостерона.

Агонисты ЛГРГ включают Гозерелин, Леупролид, Трипторелин и ряд других препаратов. Врач может назначить их в форме инъекций или специальных имплантатов, которые вживляются в тело. Частота использования препарата варьируется от 1 до 12 месяцев в зависимости от вида основного компонента и схемы лечения опухоли.

Отмечено, что при первичном приеме агонистов ЛГРГ происходит резкий кратковременный скачок гормонального фона в крови, но после этого он постепенно снижается до минимального уровня. Также первая инъекция препарата вызывает обострение злокачественной опухоли и ухудшение состояния пациента, если у него диагностируется распространенный рак.

Подобный феномен называется вспышкой, и это логичная реакция организма на резкие изменения из-за приема препаратов. Так как вспышка характеризуется сильными болями в костях и сдавливанием спинного мозга, необходимо предотвратить ее появление. Для этого пациенту прописываются антиандрогенные средства за 14 дней до гормональной терапии.

Антиандрогены

Известно, что в яичках образуется основной объем тестостерона – 90%, а остатки вырабатываются в надпочечниках. Это значит, что блокировка функции яичек не снижает уровень гормона в крови полностью – тогда необходимо блокировать надпочечники, чтобы они не производили андрогены. Зачастую онкологи назначают антиандрогены в качестве единственного лечения злокачественной опухоли простаты, не используя агонистов ЛГРГ или орхиэктомию.

Таблетки

Тем не менее, обычно врачи назначают комплексную гормональную терапию с использованием ряда методов медикаментозной кастрации для обеспечения андрогенной блокады на время лечения.

Антиандрогены включают препараты Ципротерон, Флутамид, Бикалутамид и Ацетат.

Интересный факт: Ципротерон ацетат в некоторых странах находится под запретом из-за серьезного влияния на печень после продолжительного употребления гормонального средства для борьбы с опухолью. Но некоторые случаи рака простаты требуют именно этот препарат, поэтому врачам приходится закрывать глаза на побочные эффекты и назначать дополнительные лекарства для лечения печени.

Флутамид способен вызывать диарею, а высокая концентрация вместе с Бикалутамидом приводит к эректильной дисфункции, росту груди, слабости в теле и ряду других негативных эффектов.

Эстрогены

Не так давно широко применялся альтернативный способ медикаментозной кастрации – эстрогенотерапия. Он заключался в применении препаратов, содержащих синтетические аналоги эстрогенов – женские гормоны. По задумке они должны были нейтрализовать тестостерон и обеспечить приостановку работы мужских половых органов. Тем не менее данное лечение себя не оправдало из-за появления серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный сайт